瘧疾，世界上最主要的高死亡率傳染病。青蒿素的發(fā)現，為世界帶來了一種全新的抗瘧藥。以青蒿素為基礎的聯(lián)合療法已經成為瘧疾的標準治療方法，在過去的20多年間，青蒿素聯(lián)合療法在全球瘧疾流行地區(qū)廣泛使用。據世衛(wèi)組織不完全統(tǒng)計，青蒿素在全世界已挽救了數百萬人的生命，每年治療患者數億人。

　　“中醫(yī)藥人擼起袖子加油干，一定能把中醫(yī)藥這一祖先留給我們的寶貴財富繼承好、發(fā)展好、利用好。”中國中醫(yī)科學院終身研究員、國家最高科學技術獎獲得者、諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者屠呦呦的聲音鏗鏘有力。60多年來，她從未停止中醫(yī)藥研究實踐。

屠呦呦在工作中(翻拍資料照片)。新華社發(fā)

從0到1的突破

“青蒿素是中醫(yī)藥獻給世界的禮物”

　　2015年10月5日，瑞典卡羅琳醫(yī)學院宣布將諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予屠呦呦以及另外兩名科學家,以表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。

　　這是中國醫(yī)學界迄今為止獲得的最高獎項，也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎項。屠呦呦說：“青蒿素是人類征服瘧疾進程中的一小步，是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥獻給世界的一份禮物。”

　　20世紀60年代，在氯喹抗瘧失效、人類飽受瘧疾之害的情況下，在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實習員的屠呦呦于1969年接受了國家瘧疾防治項目“523”辦公室艱巨的抗瘧研究任務。屠呦呦擔任中藥抗瘧組組長, 從此與中藥抗瘧結下了不解之緣。

　　由于當時的科研設備比較陳舊，科研水平也無法達到國際一流水平，不少人認為這個任務難以完成。只有屠呦呦堅定地說:“沒有行不行,只有肯不肯堅持。”

　　通過整理中醫(yī)藥典籍、走訪名老中醫(yī)，她匯集了640余種治療瘧疾的中藥單秘驗方。在青蒿提取物實驗藥效不穩(wěn)定的情況下，出自東晉葛洪《肘后備急方》中對青蒿截瘧的記載——“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”給了屠呦呦新的靈感。

　　通過改用低沸點溶劑的提取方法，富集了青蒿的抗瘧組分，屠呦呦團隊最終于1972年發(fā)現了青蒿素。據世衛(wèi)組織不完全統(tǒng)計，在過去的20年里，青蒿素作為一線抗瘧藥物，在全世界已挽救數百萬人生命，每年治療患者數億人。

屠呦呦在北京家中接受采訪(2015年10月6日攝)。新華社記者 李賀 攝

淡泊名利

一心只為科研

　　每當談起青蒿素的研究成果，屠呦呦總是會說：“研究成功是當年團隊集體攻關的結果。”而鮮為人知的是，起步時的屠呦呦團隊只有屠呦呦和兩名從事化學工作的科研人員，后來才逐步成為化學、藥理、生藥和制劑的多學科團隊。

　　中國中醫(yī)科學院首席研究員、青蒿素研究中心學術委員會主任姜廷良說：“對青蒿素作用機理的研究，需要‘大協(xié)作’思維。”在這樣的思路下，屠呦呦的團隊結構發(fā)生了變化。

　　目前，屠呦呦團隊共30多人，這些研究人員并不局限于化學領域，而拓展到藥理、生物醫(yī)藥研究等多個學科，形成多學科協(xié)作的研究模式。屠呦呦介紹，未來青蒿素的抗瘧機理將是她和科研團隊的攻關重點。

　　“在對青蒿素抗瘧機理研究方面，我們目前正在深入探討‘多靶點學說’，并已取得一定研究進展。”中國中醫(yī)科學院研究員、青蒿素研究中心學術委員會副主任廖福龍說，“青蒿中除青蒿素以外的某些成分雖然沒有抗瘧作用，但卻能促進青蒿素的抗瘧效果。”

　　不僅如此，科研人員在對雙氫青蒿素的深入研究中，發(fā)現了該物質針對紅斑狼瘡的獨特效果。屠呦呦介紹，根據現有臨床探索，青蒿素對盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡有明顯療效。

　　據中國中醫(yī)科學院中藥研究所透露，“雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡”已獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局批復同意開展臨床試驗。這也是雙氫青蒿素被批準為一類新藥后，首次申請增加新適應癥。

在瑞典首都斯德哥爾摩音樂廳舉行的2015年諾貝爾獎頒獎儀式上，中國科學家屠呦呦(左)從瑞典國王卡爾十六世·古斯塔夫手中領取諾貝爾生理學或醫(yī)學獎(2015年12月10日攝)。新華社記者 葉平凡 攝

永不止步

未來青蒿素依然是抗瘧首選藥物

　　世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2018年世界瘧疾報告》顯示，全球瘧疾防治進展陷入停滯。多項研究表明，在大湄公河次區(qū)域等地區(qū)，出現不同程度的對青蒿素聯(lián)合療法的抗藥現象。

　　2019年4月25日，第12個世界瘧疾日，中國中醫(yī)科學院青蒿素研究中心和中藥研究所的科學家們在國際權威期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志(NEJM)》提出了“青蒿素抗藥性”的合理應對方案。

　　屠呦呦團隊提出，面對“青蒿素抗藥性”現象，延長用藥時間，瘧疾患者還是能夠被治愈。除此之外，現有的“青蒿素抗藥性”現象在不少情況下其實是青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物發(fā)生了抗藥性。針對這種情況，更換聯(lián)用療法中的輔助藥物，就會取得更好的效果。

　　屠呦呦說，青蒿素價格低廉，每個療程僅需幾美元，適用于疫區(qū)集中的非洲廣大貧困地區(qū)人群。因此研發(fā)廉價青蒿素聯(lián)合療法對實現全球消滅瘧疾的目標意義非凡。

　　“中國醫(yī)藥學是一個偉大寶庫，青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。未來我們要把青蒿素研發(fā)做透，把論文變成藥，讓藥治得了病，讓青蒿素更好地造福人類。”屠呦呦說。