司富春代表：

　　您提出的關(guān)于進一步完善中藥審評審批機制的建議收悉，現(xiàn)答復如下：

　　中藥在很多疾病領(lǐng)域具有特色優(yōu)勢，通過深入研究，能研發(fā)出具有臨床價值的創(chuàng)新中藥，中藥新藥審評審批機制的完善是促進中藥新藥研發(fā)的重要保障。您提出的進一步完善中藥審評審批機制的建議對激發(fā)中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展動力，開發(fā)更高質(zhì)量的中藥新藥具有重要的意義。

　　一、關(guān)于“進一步完善中藥新藥審評方法和評審標準體系”的建議

　　近年來，我局推動國家藥監(jiān)局根據(jù)中藥審評審批實踐經(jīng)驗和藥品審評審批制度改革經(jīng)驗,在《中藥注冊分類及申報資料要求》中優(yōu)化調(diào)整注冊分類,暢通中藥新藥研發(fā)路徑;結(jié)合“三藥三方”成果轉(zhuǎn)化實踐經(jīng)驗,基于中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的審評證據(jù)體系思維,積極推動構(gòu)建符合中醫(yī)藥特點的注冊審評證據(jù)體系。國家藥監(jiān)局高度重視中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗在中藥研發(fā)和審評中的重要地位,發(fā)布了《中藥新藥復方制劑中醫(yī)藥理論申報資料撰寫指導原則》、《基于人用經(jīng)驗的中藥復方制劑新藥研發(fā)指導原則(試行)》和《基于“三結(jié)合”注冊審評證據(jù)體系下的溝通交流指導原則(試行)》等指導原則,初步構(gòu)建了中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的審評體系，對處方來源于醫(yī)療機構(gòu)制劑、民間驗方等具有人用經(jīng)驗的中藥復方制劑新藥的研發(fā)決策或注冊申請?zhí)峁┝搜邪l(fā)路徑。同時在審評過程中，國家藥監(jiān)局藥審中心提出嚴格落實藥品安全“四個最嚴”的要求，踐行“程序不減少、標準不降低”的科學審評理念。下一步，我局將會同國家藥監(jiān)局等有關(guān)部門從遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律、發(fā)揮中醫(yī)藥比較優(yōu)勢層面出發(fā)，進一步推動中藥新藥審評方法和評審標準體系的頂層設(shè)計。

　　二、關(guān)于“突出中藥專家在評審中的關(guān)鍵作用”的建議

　　為進一步構(gòu)建完善符合中藥特點的審評審批體系，保障和促進中藥監(jiān)管工作重大決策的科學性、權(quán)威性，依據(jù)《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規(guī)定，國家藥監(jiān)局今年成立由兩院院士、國醫(yī)大師、資深專家組成的中藥管理戰(zhàn)略決策專家咨詢委員會。專委會共由40名人員組成，其中中國科學院院士2人、中國工程院院士16人、國醫(yī)大師3人、資深專家19人。此外，國家藥監(jiān)局《關(guān)于發(fā)布<中藥注冊分類及申報資料要求>的通告》明確古代經(jīng)典名方中藥復方制劑由專家進行技術(shù)審評。國家藥監(jiān)局會同國家中醫(yī)藥管理局共同組建了以兩院院士、國醫(yī)大師、中醫(yī)藥資深專家為組成的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑專家審評委員會,對該類制劑的審評提供技術(shù)支持和決策建議,突出了中藥專家在中藥審評中的關(guān)鍵作用。下一步，我局將繼續(xù)配合國家藥監(jiān)局等有關(guān)部門，根據(jù)中藥新藥分類和特點，完善中藥新藥專家評議機制。

　　三、關(guān)于“進一步完善經(jīng)典名方制劑審評審批管理規(guī)定，加快制定實施細則”的建議

　　經(jīng)典名方是中醫(yī)藥理論指導實踐歷經(jīng)幾千年錘煉得到的產(chǎn)物，是中醫(yī)藥寶庫的明珠。為貫徹落實《中醫(yī)藥法》《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，我局一直推進古代經(jīng)典名方制劑的審評審批，發(fā)布了《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》，會同國家藥監(jiān)局發(fā)布了《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表(7首方劑)》《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表(25首方劑)》。下一步，我局將繼續(xù)從中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新戰(zhàn)略高度認識并把握古代經(jīng)典名方研發(fā)的時代機遇，完善頂層設(shè)計，統(tǒng)籌目錄、關(guān)鍵信息、審評審批和臨床使用的整體規(guī)劃，深入挖掘經(jīng)典名方的科學價值，提升中藥產(chǎn)品質(zhì)量和療效，引領(lǐng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

　　四、關(guān)于“盡快出臺院內(nèi)制劑研發(fā)新藥實施細則”的建議

　　中藥院內(nèi)制劑是中藥新藥研發(fā)的源頭活水之一。國家藥監(jiān)局等八部委聯(lián)合發(fā)布《“十四五”國家藥品安全及促進高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》，提出加強對醫(yī)療機構(gòu)制劑的規(guī)范管理，發(fā)揮醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑傳承創(chuàng)新發(fā)展“孵化器”作用，鼓勵醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化。國家藥監(jiān)局正在探索建立橫向聯(lián)動機制，以臨床需求為導向，加快推進國家重大科技項目的成果轉(zhuǎn)化。同時建立“臨床經(jīng)驗方—醫(yī)療機構(gòu)制劑—中藥新藥”研發(fā)模式，建立多元化、符合中醫(yī)藥特點的中藥臨床療效評價體系和技術(shù)指導原則體系，鼓勵中藥創(chuàng)新。2020年組織制定了《中藥注冊分類及申報資料要求》，將中藥復方新藥列為1.1類中藥創(chuàng)新藥，古代經(jīng)典名方中藥復方制劑為第3類。下一步，我局將配合國家藥監(jiān)局，按照《藥品管理法》《中醫(yī)藥法》等的要求，推動更多有利于院內(nèi)制劑向新藥轉(zhuǎn)化的政策制定。

　　五、關(guān)于“進一步完善中藥的單劑量包裝規(guī)格管理”的建議

　　國家藥監(jiān)局高度重視藥品規(guī)格的規(guī)范管理。2004年發(fā)布的《關(guān)于加強藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知》規(guī)定“藥品規(guī)格應(yīng)當根據(jù)藥品用法用量合理確定,一般不得小于單次最小用量也不得大于單次最大用量。……如申請增加的藥品規(guī)格與同品種上市規(guī)格不一致,必須符合科學性、合理性、必要性原則,必須經(jīng)過充分的論證,以免給臨床合理用藥造成混亂。”2021年發(fā)布的《已上市中藥藥學變更研究技術(shù)指導原則(試行)》,規(guī)定變更藥品包裝最小單位藥品的數(shù)量屬于微小變更。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》,藥品生產(chǎn)過程中的微小變更,持有人在年度報告中報告即可。簡化了變更程序,便于持有人變更藥品包裝規(guī)格,有利于臨床方便使用。

　　六、關(guān)于“單味中藥打粉制劑申報”的建議

　　國家藥監(jiān)局鼓勵中藥創(chuàng)新，積極推動中藥審評審批機制改革，加快促進中藥新藥研制。根據(jù)《中藥注冊分類及申報資料要求》對于新藥材及其制劑，可按照中藥新藥1.3類進行申報。對于單味飲片打粉，除確有公認的臨床習用歷史的品種之外，在缺乏嚴謹研究的情況下，不適宜作為工業(yè)化產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)、使用，《省級中藥飲片炮制規(guī)范修訂的技術(shù)指導原則》明確了相關(guān)要求。根據(jù)《中醫(yī)藥法》有關(guān)規(guī)定，醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)臨床用藥需求，可以憑本醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)師的處方對中藥飲片進行再加工。

　　七、關(guān)于“依托大數(shù)據(jù)、信息化等現(xiàn)代技術(shù)，加快建立和完善中藥臨床療效評價體系”的建議

　　《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》提出健全中醫(yī)藥科研方法、評價體系，完善臨床療效評價技術(shù)、方法，推動中醫(yī)臨床診療標準、臨床技術(shù)規(guī)范的制定。今年，我局根據(jù)國家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心總體工作安排與《國家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心建設(shè)項目遴選工作辦法》有關(guān)要求，經(jīng)綜合評審，與國家發(fā)展改革委會商確定了46家擬入庫單位名單，國家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心的任務(wù)之一就是加強信息化和數(shù)據(jù)中心建設(shè)，打造多學科融合基礎(chǔ)研究平臺。下一步，我局將以國家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心的建設(shè)為契機，依托大數(shù)據(jù)、信息化等現(xiàn)代技術(shù)，加快建立和完善中藥臨床療效評價體系。

　　八、關(guān)于“遴選療效顯著、安全性可靠的民間方藥作為中藥新藥制劑加以開發(fā)利用”的建議

　　民間醫(yī)藥是我國中醫(yī)藥的重要組成部分。民間醫(yī)藥源遠流長，為保障我國各族人民健康發(fā)揮了重要作用，特別是許多民間醫(yī)藥技術(shù)、方法、方藥和器械在民間長期使用，對一些常見病、多發(fā)病和疑難雜癥療效獨特，具有深入挖掘和開發(fā)價值，是中醫(yī)藥自主創(chuàng)新的獨特領(lǐng)域。2019年《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》指出，加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的中藥注冊審評證據(jù)體系，優(yōu)化基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機構(gòu)制劑等具有人用經(jīng)驗的中藥新藥審評技術(shù)要求，加快中藥新藥審批。《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》指出，加強開展基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗方、有效成分或組分等的中藥新藥研發(fā)。支持兒童用中成藥創(chuàng)新研發(fā)。下一步，我局將通過中央轉(zhuǎn)移支付資金“中藥創(chuàng)新能力提升項目”支持對名老中醫(yī)經(jīng)驗方、醫(yī)院協(xié)定方、醫(yī)院制劑人用經(jīng)驗的規(guī)范化、系統(tǒng)化、結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)收集和保存，提高人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)質(zhì)量，為遴選療效顯著、安全性可靠的民間方藥作為中藥新藥制劑加以開發(fā)利用提供更高級別的臨床證據(jù)。

　　九、關(guān)于“關(guān)于中藥材資源評估申報資料提交內(nèi)容”的建議

　　《藥品注冊管理辦法》第十九條規(guī)定,中藥注冊申請,申請人應(yīng)當進行臨床價值和資源評估,突出以臨床價值為導向,促進資源可持續(xù)利用。《中藥注冊分類及申報資料要求》中也明確要求應(yīng)當進行藥材資源評估。另外,國家藥監(jiān)局2017年發(fā)布了《中藥資源評估技術(shù)指導原則》。對于資源評估的要求主要基于如下考慮：首先,在新藥研制階段開展資源評估具有重要意義。一是保障中藥資源持續(xù)穩(wěn)定供給。要求企業(yè)采取的措施,如建立固定的種植基地,可避免工業(yè)化生產(chǎn)造成中藥材資源急劇下降。二是保障中藥產(chǎn)品質(zhì)量可控。通過資源評估,要求企業(yè)采取必要的措施保證可獲得質(zhì)量穩(wěn)定的中藥材,進而督促企業(yè)將對藥品的質(zhì)量控制延伸到田間地頭。三是為企業(yè)研發(fā)產(chǎn)品上市提供決策支持。通過資源評估發(fā)現(xiàn)不能采取有效措施保證預計可獲得量與預計消耗量匹配的,提示慎重考慮產(chǎn)品的研發(fā)或上市。因此,無論是對于中藥新藥還是已上市中藥,研制過程中有必要進行資源評估。對于中藥注冊申請,要求在申報資料中提交資源評估報告,目的在于引導申請人重視資源評估、主動開展資源評估工作。考慮到業(yè)界對于資源評估理念的接受可能仍需要一個過程,評估水平需要逐步提高,目前資源評估水平的高低尚未作為批準上市與否的決定因素。但能否持續(xù)獲得質(zhì)量穩(wěn)定的中藥材,對藥品質(zhì)量影響重大,因此,申請人在研究過程中、上市申請前及上市后均應(yīng)重視中藥材資源評估,進行動態(tài)評估。其次,藥品注冊申請人應(yīng)履行中藥資源評估的主體責任。充分的資源評估需要對相應(yīng)品種進行市場規(guī)模分析,了解所用中藥材的供貨源及中藥材質(zhì)量保障措施,計算實際使用量等,這些信息可能涉及到企業(yè)的商業(yè)秘密,只有企業(yè)自身是最清楚的。申請人可結(jié)合所用藥材特點、質(zhì)量要求和可能的需求數(shù)量,開展資源評估相關(guān)研究工作,以保證中成藥生產(chǎn)所需中藥材資源能夠穩(wěn)定供給,實現(xiàn)中藥高質(zhì)量發(fā)展。最后,資源評估不同于資源普查,并不要求申請人對全國范圍內(nèi)生物學或生態(tài)學方面進行評估,而是針對申報品種本身所需藥材在未來5年內(nèi)的預計消耗量與預計可獲得量之間平衡關(guān)系的評估，以及申報品種商業(yè)化生產(chǎn)對中藥資源可持續(xù)利用可能造成的影響進行科學評估。資源評估借鑒了GMP中物料平衡的理念,強調(diào)中藥材資源消耗量與可獲得量的平衡關(guān)系,企業(yè)應(yīng)采取必要的措施, 保證輸入量不少于輸出量,使可獲得資源能夠穩(wěn)定供給生產(chǎn)需求。除強調(diào)中藥資源的數(shù)量外,也強調(diào)中藥資源的質(zhì)量,堅持滿足優(yōu)質(zhì)需求與保障供應(yīng)相結(jié)合。

　　十、關(guān)于“關(guān)于已上市中藥再評價”的建議

　　《藥品管理法》第七十七條規(guī)定,藥品上市許可持有人應(yīng)當制定藥品上市后風險管理計劃,主動開展藥品上市后研究,對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進行進一步確證,加強對已上市藥品的持續(xù)管理;第八十三條規(guī)定,藥品上市許可持有人應(yīng)當對已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開展上市后評價。因此，藥品上市許可持有人作為藥品上市后再評價工作的主體,應(yīng)當積極主動開展藥品上市后再評價工作。同時,國家藥監(jiān)局高度重視中藥上市后評價工作,委托有關(guān)科研院所開展了“中藥上市后研究方法體系的建立”等中藥上市后研究有關(guān)課題,探索建立中藥上市后評價研究方法體系,為進一步建立完善的中藥上市后評價技術(shù)規(guī)范奠定基礎(chǔ)。

　　國家中醫(yī)藥管理局

　　2022年10月31日